什么是药物赋形剂兼容性?

药物不是单一的有效成分,而是有效成分与不同辅料的混合物。例如,在片剂中,辅料被用来改善最终产品的外观和味道,防止片剂粘在冲孔工具上,或帮助它一湿就溶解,等等。

许多赋形剂在药理上是惰性的。然而,活性成分与赋形剂之间的物理和化学相互作用会影响药物的稳定性、安全性和治疗效果。在这种情况下,使用了药物赋形剂配伍禁忌这一术语。相反,如果赋形剂不影响活性成分,则两种物质是相容的。

有关活性成分和赋形剂的相容性的第一信息通过热分析方法获得:

例子:药物赋形剂与DSC的相容性

用DSC 204进行了DSC测定F1Nevio:

  • 双氯芬酸钠(药物)
  • 硬脂酸镁(赋形剂)
  • 两者物理混合(重量比:1:1)

双氯芬酸钠(蓝色曲线):280.6°C(发作)的峰值是由双氯芬酸的熔化产生的。熔化后立即发生分解(放热效应)。

硬脂酸镁(橙色曲线):76.0°C,89.1°C和114.9°C的3个最大值的吸热效果是部分地到熔化样品,部分蒸发表面和结合的水。

混合物二氯芬太钠+镁硬脂酸镁(绿色曲线):检测硬脂酸镁的峰。但是,融化和分解将双氯芬酸转移到较低的温度。这表明药物和赋形剂之间存在相互作用。

——>提示可能不兼容

双氯芬酸钠(蓝曲线),硬脂酸镁(橙色曲线)和两者(绿色曲线)的混合物(1:1)上的DSC测量

示例:药物赋形剂与TGA不相容

TGA测量用TG 209进行F1Nevio:

  • 双氯芬酸钠(药物)
  • 硬脂酸镁(赋形剂)
  • 两者物理混合(重量比:1:1)

双氯芬酸钠(蓝色曲线):样品在303.1°C时开始失去质量。这表明双氯芬酸的分解。

硬脂酸镁(橙色曲线):3.9%的质量损失是由于表面和结合水的释放。分解从351°C开始。

双氯芬酸钠+镁硬脂酸镁(绿色曲线)的混合物:蒸发镁硬脂酸镁中的水发生在相同的温度范围内。然而,混合物的分解比与单一组分的较低温度(279℃)开始。这表明药物和赋形剂之间存在相互作用。

- >提示不相容

TGA测定双氯芬酸钠(蓝色曲线),硬脂酸镁(橙色曲线)和两者的混合物(1:1)(绿色曲线)